奥希替尼(osimertinib)瑞沙耐受药物的肺癌患病者怎么医治?

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  EGFR三代药 奥希替尼 (AZD9291, 泰瑞沙 )在临床上运用广泛,治疗效果可谓称霸其他TKI,但是难逃耐受药物难题。随着耐受药物患病者的增多,奥希替

  EGFR三代药奥希替尼(osimertinib)(AZD9291,泰瑞沙(tagrisso))在临床上运用广泛,治疗效果可谓称霸其他TKI,但是难逃耐受药物难题。随着耐受药物患病者的增多,奥希替尼(osimertinib)进展后怎样处置也成为医患们的热议话题。近日,吴一龙教授团队在外文期刊上发表了奥希替尼(osimertinib)耐受药物后处置方案及未来使用药趋势,具体的分层分析了耐受药物后的个性化解决方法。

  目前针对3代EGFR靶向药物(TKI)在后线使用耐受药物的机制研究较多。该文献主要讨论后线用奥希替尼(osimertinib)耐受药物机制及处置。近年来,随着NGS(二代测序)的逐渐普及,3代TKI的耐受药物机制也正在广泛探讨,已有初步结果。

  耐受药物原理涵盖多种基因,包括EGFR、MET、HER2、PI3KCA、KRAS、BRAF及
奥希替尼(osimertinib)瑞沙耐受药物的肺癌患病者怎么医治?
RET。与EGFR相关的耐受药物机制主要是除T790M及敏感突变外,其他三级通路的激活,最常见的是C797S突变,在不同3代药(奥希替尼(osimertinib)、rociletinib及HM61713)耐受药物后都可见到该突变存在。其他的三级EGFR继发突变包括C797G、G796、L718/G724、G724。有趣的是,G796、G724、L718的出现还可能同时伴有T790M缺失。

  耐受药物后第一步,先在影像学(CT)下进行进展模式判断,如果是无病症或有病症局部进展,NCCN指导建议继续用奥希替尼(osimertinib),同时配合局部医治(放射性疗法和外科手术)。对于多发转移扩散及快速进展,NCCN指导推荐含铂双药化学疗法。最新的泛亚肺癌指导也推荐含铂双药化学疗法(推荐级别:I,A)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗(推荐级别:IV,C)。因此,针对奥希替尼(osimertinib)耐受药物后处置,化学疗法还是目前临床考虑的大方向。

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