奥希替尼(osimertinib)医治肿瘤患病者的耐受药物机制研究

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摘要

  用于鉴定晚后期EGFR突变的NSCLC患病者中的T790M突变的循环 肿瘤 DNA(ctDNA)的分析能够代替组织再活检以进行抗性表征,并且是非侵入性的,能

  用于鉴定晚后期EGFR突变的NSCLC患病者中的T790M突变的循环肿瘤DNA(ctDNA)的分析能够代替组织再活检以进行抗性表征,并且是非侵入性的,能够应用于疾病监控。在奥希替尼(osimertinib)医治时间段分析了ctDNA,以将突变水平与临床结果相关联并预测抗性模式。在先前的EGFR-TKI之后接受奥希替尼(osimertinib)医治T790M +疾病的晚后期NSCLC的40名患病者参加了一项试验性研究,以在基线和每12周收集血浆直至进展。通过ddPCR和Therascreen®进行ctDNA的分子分析。在进展可行时,进行组织再活检和NGS分析。

  38名患病者具有适合分子分析的基线血浆样品。ctDNA中EGFR激活突变水平低[<2200拷贝/ mL或等位基因频率(AF)<6.1%]的患病者表现出更好的无进
奥希替尼(osimertinib)医治肿瘤患病者的耐受药物机制研究
展生存期(17.8或17.8个月对4.3或2.7,p = 0.022或p =区别为0.018和总生存几率(区别为23.6或23.6对7.7或7.3,p = 0.016或p = 0.013)高于高水平(≥2200拷贝/ mL或AF≥6.1%)的患病者。血浆中可检查到EGFR突变的患病者(脱落者)表现出比阴性受试者(非脱落者)更差的结果。低水平的T790M,较高的T790M /活化突变率和2个月后的完全清除与趋向于更好的结果相关。耐受药物性组织再活检显示3例EGFR C797S患病者,1例MET扩增,

  对血浆进行的突变分析在预后分层中发挥重要作用,特殊是对于EGFR激活突变,因为缺乏或低水平突变的患病者对奥希替尼(osimertinib)呈现更好的结果。在进展时,组织再活检仍然是鉴定抗性机制的关键问题。

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