泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)耐受药物之EGFR L792突变怎么解决?

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所属分类:医疗资讯
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  阿法替尼、达可替尼、WZ4002和奥希替尼( 泰瑞沙 )与EGFR 20号外显子第797位点上的半胱氨酸(C797)共价键结合,并与M793形成氢键。在靶向

  阿法替尼(afatinib)、达可替尼、WZ4002和奥希替尼(osimertinib)(泰瑞沙(tagrisso))与EGFR 20号外显子第797位点上的半胱氨酸(C797)共价键结合,并
泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)耐受药物之EGFR L792突变怎么解决?
与M793形成氢键。在靶向医治过程中,EGFR基因第20号外显子上792位密码子可能会发生错义突变,包括L792F,L792H,L792V,L792P,L792R和L792Y等。EGFR L792突变在T790M阳性肺癌患病者约占1.2%。

  EGFRL792突变改变激酶结构域核苷结合环中亲水性溶剂暴露的部分,从空间上干扰与靶向药物物的结合,减少其对肿瘤的抑制作用。EGFR L792突变,C797突变和G796突变都属于溶剂前沿突变,影响机制类似。EGFRL792突变极少单独存在,多数与T790M形成三联顺式突变,比如Del 19/T790M/L792X,L858R/T790M/L792X等,还可能与C797S和G796X突变共存,但不会形成顺式,而是反式。

  L792突变对EGFR靶向药物的活性影响不一,其对奥希替尼(osimertinib)抑制能力的影响弱于C797S突变。对于L858R/T790M/L792X,Stephen R. Fairclough等的一项体外研究显示,奥希替尼(osimertinib)加倍剂量(160毫克以上)策略可能有效;张棋等的一项体外研究显示,联合爱必妥可延长奥希替尼(osimertinib)的抑制活性,但奥希替尼(osimertinib)需要高剂量,而化学疗法药品对L792突变有效。对于Del 19/T790M/L792X突变,布格替尼联合爱必妥方案可能会有效,但需要数据证实。

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