泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)耐受药物机制之EGFRL718Q、V突变

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所属分类:医疗资讯
摘要

  EGFR 18外显子上的L718Q/V点突变,位于EGFR激酶结构域氨基端小叶(N-lobe)的磷酸结合环(P-loop)内。L718Q/V突变能够与Del

  EGFR 18外显子上的L718Q/V点突变,位于EGFR激酶结构域氨基端小叶(N-lobe)的磷酸结合环(P-loop)内。L718Q/V突变能够与Del 19或L858R形成顺式突变,也能够与Del19或L858R和T790M形成三联顺式突变,1-3代EGFR-TKI对它们的敏感阶段不一。L718,C797和奥希替尼(osimertinib)(泰瑞沙(tagrisso))三者形成三明治结构,L718Q/V突变会干扰奥希替尼(osimertinib)与C797的共价健结合,减少奥希替尼(osimertinib)的敏感性,对L858R的影响远大于对Del19。

  在体外实验中,奥希替尼(osimertinib)对EGFRDel19+L718Q敏感,对EGFRDel19+T790M+L718Q中等敏感,对EGFR L858R+L718Q和EGFR L858R+T790M+L718Q耐受药物;而阿法替尼(afatinib)对EGFRDel19+L718Q和
泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)耐受药物机制之EGFRL718Q、V突变
EGFR L858R+L718Q敏感。

  奥希替尼(osimertinib)一线医治EGFR Del19或L858R突变晚后期NSCLC的三期临床实验FLAURA里,发现2例(2%)携带L718Q的耐受药物患病者,区别为EGFR L858R+C797S+L718Q和EGFR L858R+L718Q+KRAS12D。

  对于发生L858R+ L718Q/V突变的奥希替尼(osimertinib)耐受药物患病者,可选用阿法替尼(afatinib)单药医治,有数个有效案例报道,但后续会出现T790M突变,导致阿法替尼(afatinib)耐受药物。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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