奥希替尼(osimertinib)的口服利用率-

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  奥希替尼的口服利用率怎么样?奥希替尼是一种不可逆的egfr抑制剂,用于医治晚后期非小细胞肺癌患病者,这些患病者肿瘤中存在反重复发作的egfr(egfr+)体

  奥希替尼(osimertinib)的口服利用率怎么样?奥希替尼(osimertinib)是一种不可逆的egfr抑制剂,用于医治晚后期非小细胞肺癌患病者,这些患病者肿瘤中存在反重复发作的egfr(egfr+)体细胞活化突变或频繁发生的egfr-t790m耐受药物突变。通过体外转运试验、合适的基因和转基因小鼠模型,我们研究了奥希替尼(osimertinib)是否影响奥希替尼(osimertinib)及其最大活性代谢产物az5104的口服和脑内积累。在老鼠中abcb1a/1b只有少量的abcg2明显限制了奥希替尼(osimertinib)和az5104的大脑积累。

  然而,ATP结合盒转运蛋白家族对奥希替尼(osimertinib)的口服利用率没有影响。尽管脑内积聚达到6倍,我们在abcb1a/1b;abcg2击倒小鼠中,没有观察到口服奥希替尼(osimertinib)的急性毒性迹象。有趣的是,即使在野生型小鼠中,奥希替尼(osimertinib)对大脑的内在渗透已经相对较高,这可能有助于解释这种药品对脑转移扩散的部分有效性。没有观察到小鼠cyp3a基因敲除或转基因人cyp3a4基因过度表达对口腔药代动力学的实质影响,推测这是由于小鼠cyp2d酶在奥希替尼(osimertinib)代谢中的主导作用。我们的研究结果表明,在奥希替尼(osimertinib)医治过程中,药品抑制abcb1和abcg2可能被认为可能进一步有益于位于完整的血脑屏障后面的脑(微)转移扩散瘤患病者,或者这些转运体在肿瘤细胞中有实质性表达的患病者,而不会引发起高毒性风险。

  一些研究和fda的文献表明奥希替尼(osimertinib)能够抑制abcb1和abcg2。如果这些转运体也能有效地在体内转运奥希替尼(osimertinib),这可能导致奥希替尼(osimertinib)在转运体表达的癌细胞中的积累降低,从而减少肿瘤的药代动力学性能。最近的一项在裸鼠体内使用abcb1过表达多药耐受药物kbv200细胞移植模型的研究表明奥希替尼(osimertinib)介导的抑制abcb1能够增强对其他abcb1转运药品的肿瘤反应。此外,非小细胞肺癌能够转移扩散到身体的其他部位,包括大脑。

  初步诊疗断定为非小细胞肺癌时,20%的患病者出现脑转移扩散,而iii期肺腺癌患病者的脑转移扩散比例延长到40-50。在以前接受过tkis医治的患病者中,大脑也是疾病重复发的常见部位,约30-60%的egfr突变型非小细胞肺癌。奥希替尼(osimertinib)对于这些病人来说,可能是一种更成功的候选药品,因为它更适合针对这些突变。然而,鉴于血脑屏障中abcb1和abcg2的高表达,这些转运体可能会限制脑内奥希替尼(
奥希替尼(osimertinib)的口服利用率-
osimertinib)的积累,这可能会减少医治nsclc转移扩散瘤的效率。

  奥希替尼(osimertinib)的口服利用率怎么样?在这项研究中,我们研究了奥希替尼(osimertinib)是否在体外或在小鼠模型中通过abcb1和abcg2转运,以及这可能怎样影响其口腔血浆药代动力学和脑穿透。我们还研究了az5104的体内分布。此外,由于奥希替尼(osimertinib)似乎主要由人cyp3a4代谢,我们还研究了cyp3a对奥希替尼(osimertinib)口腔系统有效性和组织暴露的影响。能够购买到老挝的奥希替尼(osimertinib)吗?奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?详情请扫码咨询:

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