奥希替尼(osimertinib)的总体存活率有提高的趋势-

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摘要

  对于晚后期表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌患病者,与铂类化学疗法相比,3种目前已被批准的tkis(吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼)导致肿瘤明显缩小,pfs增

  对于晚后期表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌患病者,与铂类化学疗法相比,3种目前已被批准的tkis(吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib))导致肿瘤明显缩小,pfs增加。afatinib,dacomitinib和奥希替尼(osimertinib)都在一线环境下对吉非替尼(gefitinib)或厄洛替尼(erlotinib)进行了评估。根据flaura研究的结果,奥希替尼(osimertinib)被认为是最有效的tki,奥希替尼(osimertinib)的总体存活率有提高的趋势。分析的初步结果进一步支持了这个结论。患病者的特点影响接受tkis医治的患病者的结果。

  我们用吉非替尼(gefitinib)或厄洛替尼(erlotinib)医治作为对比进行亚组分析。女性、亚洲人和不吸食烟草者比男性、非亚洲人以及吸食烟草者或曾经吸食烟草者更容易从失业中获得益处。根据我们的亚组分析,用奥希替尼(osimertinib)代替soc在女性、亚洲人和不吸食烟草者的亚群中并没有显示出更好的生理时间,这表明这些患病者可能天生对所有的egfrtkis都敏感。然而,对于男性,非亚洲人,或者现如今或以前吸食烟草的人,他们似乎得到的益处较少,从soc转变到奥希替尼(osimertinib)导致了pfs的显着改善,这意味着医治方式的转换。无论是dacomitinib还是afatinib,在所有亚群中都表现出优于soc的特异性egfr突变,可能将患病者分为不同的生物学实体。表皮生长因子受体的del19和l858r突变对预测和预后有不同的影响。

  在对lux-lung3和6个试验的联合分析中,研究阿法替尼(afatinib)与化学疗法的关系,del19突变的患病者总体生存几率有所提高,但l858r突变的患病者没有提高。然而,利用del19突变来指南医治决策尚未获得确凿的支持证据。在目前的亚组分析中,奥希替尼(osimertinib)在del19基因突变患病者中引发起了良好的hr,但在l858r基因突变患病者中没有显示出差异。回顾性研究表明,del19阳性疾病继发t790m突变的发生率明显高于l858r阳性疾病。这可能是本亚组分析结果的根本原理。egfrtkis具有良好的毒性特点。Egfrtkis比化学疗法耐受性更好。与医治相关的去世并不常见。厄洛替尼(erlotinib)、阿法替尼(afatinib)和达库米替尼的剂量降低更常见。除了在疾病控制方面的优势外,奥希替尼(osimertinib)医治的耐受性优于soc医治。

  基于这个分析的发现奥希替尼(osimertinib)似乎是一个比其他egfrtkis更好的选择。奥希替尼(osimertinib)有更多的优点。首先,中枢神经系统中奥希替尼(osimertinib)的活性应该有助于它在一线环境中被吸收。在flaura研究中,奥希替尼(osimertinib)组比soc组产生更长的pfs(15.2个月为奥希替尼(osimertinib)组,9.6个月为soc组,hr=0.47,p=.0009)。两组颅骨反应无差异,但中位反应时间偏好奥希替尼(osimertinib)(13.8个月比8.3个月)。应该指出的是,archer1050研究排除了中枢神经系统转移扩散的患病者。其次,在一线医治吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)后发生t790m突变的患病者中,只有达到60%的患病者适合进行奥希替尼(osimertinib)医治。

  其余40%的患病者没有接受奥希替尼(osimertinib)的医治。只有当奥希替尼(osimertinib)用于一线医治时,所有患病者才有机遇接受奥希替尼(osimertinib)医治。此外,在第二线奥希替尼(osimertinib)检测前确认t790m基因突变,使病人免于再次活检。然而,还有几个问题有待解答。首先,第一线奥希替尼(osimertinib)对总体生存结果的无可置疑的影响,从aura3研究和flaura研究仍然不明白。在flaura研究中,奥希替尼(osimertinib)的总体存活率有提高的趋势,但在统计学上并不显着。第二,在一线soc中发生t790m突变的病人显然受益于二线奥希替尼(osimertinib)。

  一线soc(9-13个月)加上二线奥希替尼(osimertinib)(ー10个月)的总pfs数值与flaura研究的数值相当。这样的病人不一定需要第一线的奥希替尼(osimertinib),但是,目前还没有标记能够用来鉴定。第三,对第一线的奥希替尼(osimertinib)的抗性机制还不明白。根据aura1的研究,潜在的抗性机制包括met和kras的扩增,mek1、kras、pik3ca和egfrc797s的突变,以及her2外显子20的插入。

  没有证据表明存在获得性egfrt790m突变。到目前为止,大多数这些突变都没有靶向药物物,因此,临床医生在一线医治中用尽奥希替尼(osimertinib)
奥希替尼(osimertinib)的总体存活率有提高的趋势-
后,将面临随后医治的不确定性。最后,日本的研究表明,在一线erlotinib中加入贝伐单抗,能够使egfr突变阳性但无脑转移扩散的患病者的pfs从9.7个月提高到16个月。相关的第三程度试验正在调查中。这一发现表明,厄洛替尼(erlotinib)联合贝伐单抗可能提供与奥希替尼(osimertinib)相似的pfs受益阶段,推动奥希替尼(osimertinib)二线医治多达60%的患病者。这样的医治顺序能够最大限度地发挥现有药品的作用。然而,这种改善是以延长毒性为代价的。

  这种分析存在一些局限性。第一,整体分析和亚组分析均存在明显的异质性。种族、化学疗法方案、egfr突变类别和试验间设计是异质性的内在根源。即使使用单个病人的数据,也很难解决异质性。我们使用随机效应模型进行分析,并进行了敏感度分析分析。第二,试验的数量相对较少,数据不是基于个人数据。最后,我们的研究没有评估总体生存几率。总之,我们的研究支持奥希替尼(osimertinib)作为医治egfr突变的非小细胞肺癌患病者的一线医治方式。分析表明,与吉非替尼(gefitinib)或厄洛替尼(erlotinib)相比,奥希替尼(osimertinib)的总体存活率有提高的趋势,只有一些亚群(男性、非亚洲人和吸食烟草者)真正受益于奥希替尼(osimertinib)。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶详情请扫码咨询:

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