奥希替尼(osimertinib)对EGFR突变-

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奥希替尼对EGFR突变怎么样?奥希替尼已被国家综合恶性肿瘤网络指南推荐用于EGFR突变的晚后期非小细胞肺癌的未医治患病者。然而,并不是所有EGFR突变的患病者都

  奥希替尼(osimertinib)对EGFR突变怎么样?奥希替尼(osimertinib)已被国家综合恶性肿瘤网络指导推荐用于EGFR突变的晚后期非小细胞肺癌的未医治患病者。然而,并不是所有EGFR突变的患病者都能从该药品中收益。因此,区分哪些患病者将受益于奥希替尼(osimertinib),哪些患病者将产生耐受药物性是很重要的。

  先前的研究已经揭示了对奥希替尼(osimertinib)的耐受药物机制。EGFRC797S突变是一种常见的抗性突变,由Thress等(10)通过下一代游离血浆DNA测序首次发现。既往研究表明,C797S突变促进了对第三代EGFR抑制剂的耐受药物性,而在C797S耐受药物突变发生后,奥希替尼(osimertinib)医治的患病者能够联合西妥昔单抗或brigatinib使用EAI045。在本研究中,3例患病者在接受欧莫替尼医治后出现C797S突变;这些患病者在接受奥希替尼(osimertinib)医治时发生了原发性EGFR19del突变,PFS时间为>11个月。由于C797S突变的耐受药物患病者可能比其他突变的患病者(如HER-2外显子20插入)有更长的PFS时间。

  还有许多EGFR相关突变与耐受药物机制相关,如EGFRP848L突变、EGFR扩增、MET扩增、HER2突变、PIK3CA突变和激活RAS-MAPK讯号通路的突变。本研究显示,1例EGFR21L858R,P848L/T790M突变患病者在接受TKI医治(包括奥希替尼(osimertinib))后进展迅速。因此,在选择TKI处置时应进行完整的基因检查,区分敏感性突变和耐受药物突变很重要。本研究表明,即使在EGFR突变的情况下,对奥希替尼(osimertinib)的潜在抗性机制之一也出现了扩增。含有MET扩增的EGFR突变的NSCLC患病者在欧莫替尼进展后可能需要使用MET抑制剂。本研究中,一名携带HER2外显子20插入的t790m突变患病者在接受奥希替尼(osimertinib)医治后PFS时间为3.37个月。HER2外显子20的插入可能是影响EGFR-TKIs治疗效果的一个要素。

  其他突变,如与SCLC转化相关的突变、BIM缺失多态性、TP53突变和ALK重排等,可能会影响奥希替尼(osimertinib)患病者的PFS。在本研究中,10名TP53/EGFR双重突变的患病者在使用奥希替尼(osimertinib)后的PFS比没有这些突变的患病者短。

  上述研究提示,这些突变可能是限制奥希替尼(osimertinib)治疗效果的重要要素。未来的研究应该研究非小细胞肺癌新的医治靶点。双靶向抗体和联合医治可能为EGFR和其他复杂突变患病者带来益处。

  奥希替尼(osimertinib)对EGFR突变怎么样?综上所述,本研究研究了奥希替尼(osimertinib)对EGFR突变,特殊是T790M突变的晚后期NSCLC患病者的作用。目前的结果表明,在复杂突变的患病者中,奥希替尼(osimertinib)的治疗效果减弱,提示复杂突变可能是奥希替尼(osimertinib)耐受药物的
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