EGFR靶向之争即将定论!奥希替尼(osimertinib)携5年生存几率翻倍强势发声!

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原创:翳安医科学部找药宝典前天EGFR靶向医治是肿瘤精确医治最成功的的典范之一。近几年随着EGFR靶向药物物的更新迭代,更是进入多维选择的使用药时代。顺序之争也日渐焦

本文标签:奥希替尼说明书

原创:翳安医学部找药宝典前天

EGFR靶向治疗是肿瘤精确治疗最成功的的典范之一。近几年随着EGFR靶向药物物物的更新迭代,更是进入多维选择的用药时代。顺序之争也日渐焦灼,对于EGFR突变的患者,究竟应该一/二代耐药后序贯三代,还是直接用三代,哪种收益更大?而这一切都在等待FLAURA研究(奥希替尼(osimertinib)一线研究)的总生存数据的出炉,两种治疗模式的OS直面相较,高下立现。这一结果也在过几天即将开幕的全球肿瘤盛会ASCO初见显现,虽然没有成熟的OS结果出现,但收录的摘要中报道了FLAURA研究者用预测模型来预估OS结果,得出了EGFR敏感突变总人群的有史以来最长生存时间,为奥希替尼(osimertinib)一线收益再次提供了确凿的证据。另外,ASCO还带来了其他奥希替尼(osimertinib)的强悍数据,一起围观一下!山东第一医科大学第三附属医院肿瘤内科刘蒲香

奥希替尼(osimertinib)生存时间碾压一代TKI:就算允许耐药后交叉治疗,五年OS率照样翻倍

FLAURA研究头对头比较了三代TKI奥希替尼(osimertinib)与一代TKI(吉非替尼(gefitinib)/厄洛替尼(erlotinib))一线治疗EGFR敏感突变(19del/L858R)的医治效果,奥希替尼(osimertinib)组的中位PFS以18.9个月完胜。不过大家热议的是,一代序贯三代的用药模式总体PFS更长(10.2+10.1个月),是否“1+3”的设想更好?我们来看看“1+3”vs直接用3代的另一硬指标生存时间。

ASCO摘要e20560中,研究者为了探索奥希替尼(osimertinib)超出目前试验随访时间的长期生存潜力,使用数字参数生存模型来预测FLAURA研究随访5年时患者的生存率。探索方法为根据已公布的最佳实践指导,基于观察到的FLAURA研究OS数据及可视化拟合优度检验来评估存活模型。

基于最佳拟合参数的Weibull生存模型,将治疗作为协变量加入分析中,研究者预估的奥希替尼(osimertinib)组中位OS为41.4个月,而1代TKI为30.6个月。奥希替尼(osimertinib)组3年及5年生存率分别为57.3%和31.1%,相比之下,1代TKI组3年及5年生存率分别为41.1%和15.5%。

重点是,在FLAURA研究设计中,1代TKI组的患者在出现进展后若T790M为阳性,是允许交叉使用奥希替尼(osimertinib)治疗的。FLAURA研究设计模式正好与大家设想的“1代序贯3代”方案相符合。

在允许交叉用药的前提下,奥希替尼(osimertinib)组的5年生存率是1代TKI的整整两倍以上(31.1% vs 15.5%)!“1+3”vs 直接3代的结果是,3代在一线直接用的生存时间更长!原文见下,点击放大。

EGFR靶向之争即将定论!奥希替尼(osimertinib)携5年生存几率翻倍强势发声!

FLAURA研究最终OS数据将在今年E O大会上揭晓,值得期待。

再谈谈二代TKI。虽然阿法替尼(afatinib)或达克替尼的PFS也明显优于1代,但是二代耐药后的T790M阳性率较1代低,能序贯三代的人数比例也更少(也可能是二代副反应较大影响后续治疗),得出的OS数据也不如奥希替尼(osimertinib)。

EGFR靶向之争即将定论!奥希替尼(osimertinib)携5年生存几率翻倍强势发声!

上图为EGFR突变用化疗及不同TKI治疗的OS数据间接对比

此外,对于脑转移扩散扩散患者奥希替尼(osimertinib)也是首选,并且今年ASCO摘要也报道了联合贝伐单抗的医治效果。

ASCO另一爆棚战绩:奥希替尼(osimertinib)联合贝伐单抗治疗脑转移扩散扩散患者,100%有效几率!

1.单药治疗脑转移扩散扩散及脑膜转移扩散扩散

FLAURA研究中分析了脑转移扩散扩散患者的医治效果,奥希替尼(osimertinib)组的中位PFS明显优于1代靶向药物物,为15.2m vs 9.6m,奥希替尼(osimertinib)展现强大颅内治疗作用。

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另外,奥希替尼(osimertinib)也有效的预防了脑转移扩散扩散进展及新发脑病灶,研究中奥希替尼(osimertinib)及1代TKI在治疗过程中脑进展发生率为6% vs 15%,新发脑病灶发生率为3% vs 7%。

2.奥希替尼(osimertinib)联合贝伐单抗交上满分答卷

这次会议摘要报出了奥希替尼(osimertinib)联合贝伐单抗的一线治疗结果。一共纳入了49例EGFR突变晚期NSCLC患者,13例有脑转移扩散扩散。

总体ORR(客观有效几率)为69%,12个月的PFS率为70%。

所有脑转移扩散扩散患者的颅内医治效果都达到了PR(部分缓解),颅内ORR为100%!发生颅内进展的患者只占了17%。

奥希替尼(osimertinib)联合贝伐单抗的治疗潜力佳,特别是在脑转移扩散扩散的医治效果可说是达到全面攻克,期待会议上的报道。

奥希替尼(osimertinib)一线医治效果称霸,大家认可会担心耐药后怎么治?其实奥希替尼(osimertinib)一线耐药后的治疗方案其实更简单,并且本次ASCO也有解决耐药的新方案报道,以下细说。

奥希替尼(osimertinib)耐药处理逐渐明朗,成功案例不断,已非难题

近期不断努力下,奥希替尼(osimertinib)耐药问题正逐一击破。目前的总处理原则主要是耐药后在奥希替尼(osimertinib)的基础上联合新的靶向药物物,比如奥希替尼(osimertinib)联合沃利替尼用于出现MET异常、奥希替尼(osimertinib)联合一代TKI用于C797S单突变等等。

1.一线用奥希替尼(osimertinib)耐药处理更简单

一线或二线使用奥希替尼(osimertinib)的耐药后处理有很大差别,对于一线使用奥希替尼(osimertinib)患者,耐药后还有机会用一代TKI,耐药后若出现T790M突变可以再换回三代药,如此使用顺序可以最大化用药收益。而二线使用奥希替尼(osimertinib)却做不到,原因是耐药机制更复杂,并且会出现T790M与其他位点的共突变。

从FLAURA及AURA3研究患者分析耐药机制。一线使用奥希替尼(osimertinib)耐药的91例患者中,基因检测分析显示最常见的耐药机制包括MET扩增(15%)及EGFR-C797X突变(7%)。未发现T790M突变,原因是奥希替尼(osimertinib)抑制了T790M突变的发生。另外也未出现像小细胞肺癌(SCLC)或肺鳞癌(SqCC)转化的复杂情况。

EGFR靶向之争即将定论!奥希替尼(osimertinib)携5年生存几率翻倍强势发声!

对于C797S单突变(不伴有T790M),能用一代TKI治疗,而MET扩增能用沃利替尼联合奥希替尼(osimertinib)治疗。相比二线使用奥希替尼(osimertinib),常见的机制包括EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%),其中EGFR获得性突变又以C797X为主(15%),C797X又以顺式结构为主,临床处理也较困难。小编之前汇总过耐药解决方案,可点击以下链接查看。

  • 2019最新奥希替尼(osimertinib)耐药处理方案集锦

另外,本次的ASCO也报道了奥希替尼(osimertinib)联合耐昔妥珠单抗的方案。

2.奥希替尼(osimertinib)联合耐昔妥珠单抗克服多种耐药类型

耐昔妥珠单抗(Necitumu b)是一种重组人源性IgG1单克隆抗体,与人表皮生长因子受体(EGFR)结合,从而阻断EGFR与其配体的结合。本届ASCO(摘要号9057)报道了该药联合奥希替尼(osimertinib)治疗EGFR-TKI耐药患者的医治效果。

研究分为4个扩展队列:a. T790M阴性且最后一次接受1/2代EGFR-TKI后发生疾病进展;b.T790M阴性且最后一次接受3代EGFR-TKI后发生疾病进展;c.T790M阳性且最后一次接受3代EGFR-TKI后发生疾病进展; d.EGFR ex20ins且既往接受化疗后疾病进展。

一共分析了55个患者,1/2代TKI耐药后总体ORR达到了29%(无论有无T790M突变),中位PFS为4.1个月。3代TKI耐药后出现T790M和C797S共突变患者的ORR为50%,中位PFS为6.4个月。具体亚组分析可见下表。

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最后再看看奥希替尼(osimertinib)对于罕见突变的效果。

治疗EGFR罕见突变及20ins

在2018ASCO中, KCSG-LU15-09研究展示了奥希替尼(osimertinib)对于不常见EGFR突变肺癌的治疗医治效果(摘要号为9050)。结果显示,总ORR为50.0%,DCR 为88.9%。7例(77.8%)L861Q 突变的患者获得了PR。10例(52.6%)G719A/C/D/S/X 突变患者获得PR,3例(37.5%)S768I突变患者获得了PR。中位PFS为9.5个月。另外,本次ASCO摘要报道的奥希替尼(osimertinib)+耐昔妥珠单抗对EGFR20ins也有50%的ORR,PFS为5.3个月。

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总结

新的一线预估生存期公布,EGFR突变患者有更多证据可以合理选择用药。单药TKI而言,奥希替尼(osimertinib)的OS获最长,是患者的首选。当然,本次OS仅为预估值,还需要进一步确切证据。希望后续的E O大会能给我们带来更确切的OS惊喜。奥希替尼(osimertinib)用途广,对脑转及罕见突变等都有医治效果。该药在国内也即将获批一线适应症,期待届时国内患者能一线直接用上好药,最大化收益。

参考文献:

1.2019ASCO abstracts

2. J.-C. Soria et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–S ll-Cell Lung Cancer.2017

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