奥希替尼(osimertinib)明显降低了新的PD-L1蛋白的生成-

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所属分类:医疗资讯
摘要

我们发现奥希替尼在体外减少了人EGFR突变的NSCLC细胞中PD-L1的表达。奥希替尼(125nmol/L)显著抑制了NCI-H1975和HCC827细胞中PD

  奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)是一种第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),已被批准用于医治EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。在非小细胞肺癌患病者中,EGFR突变可能与程序性去世配体1(PD-L1)高水平表达相关。在这里,我们发现奥希替尼(osimertinib)在体外减少了人EGFR突变的NSCLC细胞中PD-L1的表达。奥希替尼(osimertinib)(125nmol/L)显著抑制了NCI-H1975和HCC827细胞中PD-L1mRNA的表达。奥希替尼(osimertinib)明显降低了新的PD-L1蛋白的生成。

  经n-连接糖基化抑制剂tunicamycin预处置后,奥希替尼(osimertinib)明显降低了新的PD-L1蛋白的生成,可能是由于mRNA的降低。后阻断转录和翻译过程和放线菌素D环己酰亚胺,区别奥希替尼(osimertinib)继续降低PD-L1的表达式,证明奥希替尼(osimertinib)可能减少PD-L1在翻译后水平,由环己酰亚胺追逐化验,证实透露奥希替尼(osimertinib)(125nmol/L)降低PD-L1的半衰期大约17.8h和13.8h-8.6h和4.6h,区别在NCI-H1975和HCC827细胞。

  蛋白酶体抑制剂(MG-132或硼替佐米(bortezomib))预处置可阻断奥希替尼(osimertinib)诱导的PD-L1降解,而自噬抑制剂(氯喹)则不能。此外,LiCl对GSK3蛋白的抑制抑制抑制了奥希替尼(osimertinib)诱导的PD-L1降解。结果表明,奥希替尼(osimertinib)可减少PD-L1mRNA的表达并诱导其蛋白降解,提示奥希替尼(osimertinib)可恢复egfr突变的NSCLC患病者肿瘤微环境中T细胞的免疫活性。

  PD-L1调控的分子机制多种多样。在肿瘤微环境中,PD-L1的表面表达可被激活的T细胞释放的干扰素诱导。此外,固有的致癌途径的失调,如间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(ALK)重排和MYC过表达,都有助于PD-L1的组成性表达。PD-L1在晚后期NSCLC患病者中的高表达可能与EGFR突变有关。在EGFR突变的NSCLC细胞中,第一代EGFRTKI基因gefitinib下调PD-L1mRNA表达水平。然而,在egfr驱动的NSCLC细胞中,奥希替尼(osimertinib)对PD-L1的影响尚不明白。

  奥希替尼(osimertinib)明显降低了新的PD-L1蛋白的生成,在本研究中,我们首次证实了奥希替尼(osimertinib)抑制EGFR磷酸化不仅能够减少PD-L1mRNA
奥希替尼(osimertinib)明显降低了新的PD-L1蛋白的生成-
的表达,还能够诱导PD-L1的蛋白酶体降解,从而为EGFR-tkis调控PD-L1的分子机制提供了新的思路。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?奥希替尼(osimertinib)一般是好多钱一瓶?详情请扫码咨询:

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