对奥希替尼(osimertinib)的耐受药物机制尚未完全阐明-

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摘要

尽管对这些药品的几种耐受药物机制已被确定,但对一线人群对奥希替尼的耐受药物机制尚未完全阐明。最近对FLAURA试验的回顾性分析,观察了EGFR突变的晚后期NSC

  无论选择哪一种第一代或第二代EGFR-TKI,耐受药物性的发展都是不可避免的,通常在医治开始后9至14个月出现。尽管对这些药品的几种耐受药物机制已被确定,但对一线人群对奥希替尼(osimertinib)的耐受药物机制尚未完全阐明。最近对FLAURA试验的回顾性分析,观察了EGFR突变的晚后期NSCLC对一线奥希替尼(osimertinib)获得性耐受药物的机制,发现EGFR的C797S突变在对奥希替尼(osimertinib)产生耐受药物的患病者中出现的频率较低(7%),EGFR的C797S突变也导致了对奥希替尼(osimertinib)的耐受药物。最常见的获得性耐受药物机制是MET扩增(15%),其次是PIK3CA(7%)和KRAS(3%)突变和HER2扩增(2%)。

  对奥希替尼(osimertinib)的耐受药物机制尚未完全阐明,考虑到奥希替尼(osimertinib)失败后缺乏靶向医治选择,而化学疗法是最普遍的医治选择,上述发现削弱了对奥希替尼(osimertinib)和其他EGFR-TKIs医治策略的支持。事实上,在FLAURA试验中59%的接受奥希替尼(osimertinib)医治的患病者中,56%接受化学疗法,35%接受基于egfr-tki的方案。

  通过回顾性观察研究,对一线应用阿法替尼(afatinib)医治并获得EGF
对奥希替尼(osimertinib)的耐受药物机制尚未完全阐明-
RT790M突变的TKI-naive晚后期NSCLC患病者,在现实临床实践中评估医治选择。尽管纳入仅限于在入组前至少10个月开始接受奥希替尼(osimertinib)医治的患病者,以避免初期审核和确保数据的成熟度,序贯阿法替尼(afatinib)和奥希替尼(osimertinib)医治的中位时间为27.6个月。因此,第一代或第二代EGFR-TKI后加奥希替尼(osimertinib)可能成为单纯化学疗法egfr突变NSCLC患病者的标准医治选择。通过对预处置组织样本的分析,识别可能发展为T790M的患病者的能力将支持这种方式。

  然而,大多数医生犹豫地管理一线的第一或第二代EGFR-TKI设置,鉴于奥希替尼(osimertinib)的指示仅限于转移扩散性非小细胞肺癌患病者的二线设置,EGFR阳性T790M(如被fda批准的测试),其疾病进展时间段EGFR-TKI医治之前或之后。

  目前没有明确的证据支持在诊疗断定时选择患病者,这些患病者在接受第一代或第二代EGFR-TKI医治后可能发展为t7.9亿tki。egfr-tki前肿瘤标本中的肿瘤突变负荷(Tumormutationburden,TMB)是预测t790m介导耐受药物的潜在生物标志物。最近的一项研究评估了TMB对egfr突变的NSCLC患病者预后的影响。病人中EGFRT790M测试时的发展阻力第一或第二代EGFR-TKIspre-EGFR-TKI样本的平均三甲的患病者获得性耐T790M在3.77突变/Mb,而这些患病者的4.72突变/Mb值没有。这些结果表明,如果可以确定最好截断值,则有可能根据TMB选择可能发生T790M突变的患病者。

  对奥希替尼(osimertinib)的耐受药物机制尚未完全阐明,综上所述,虽然目前临床上已有几种EGFR-tkis,但这些药品的最好使用药顺序对于最大限度地抑制EGFR讯号传导的坚持时间尚未确定。对每种EGFR-TKI耐受药物机制的全面描述将有助于制定更有效的策略。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?能够服用多久?能够服用30天吗?详情请扫码咨询:

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