奥希替尼(osimertinib)医治的NSCLC耐受药物机制-

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所属分类:医疗资讯
摘要

我们使用关键术语奥希替尼或AZD9291和耐受药物机制搜索了MEDLINE和谷歌学者数据库。我们发现了30篇报告,共涉及300名患病者。大多数非c797EGFR

  肺腺癌患病者L792H和G796R的频率

  我们回顾性地筛选了340名接受过奥希替尼(osimertinib)医治的肺腺癌患病者。L792H突变6例(1.76%),G796R突变2例(0.59%)。此外,6例L792H和1例G796R突变的患病者中也有5例出现T790M的cis突变。在大量未吃奥希替尼(osimertinib)的肺腺癌患病者(5000例)中,只有1例不吃T790M的患病者检查到L792H和G796R。

  L858R/T790M/L792H-和L858R/T790M/g796r突变细胞对奥希替尼(osimertinib)耐受药物

  我们在顺式细胞中稳定表达EGFRL858R和T790M突变,区别为L792H和G79
奥希替尼(osimertinib)医治的NSCLC耐受药物机制-
6R突变,并评估这两个三级突变对药品敏感性的影响。测试了三种批准的EGFRtkisb-埃洛替尼、阿法替尼(afatinib)和奥希替尼(osimertinib);无抑制细胞增殖。与L858R/T790M双突变体的一半大抑菌浓度相比,当L792H和G796R突变体存在时,奥希替尼(osimertinib)的L858R/T790M/L792H和L858R/T790M/G796R组合突变体的抑菌浓度区别延长了约25倍和110倍。奥希替尼(osimertinib)不能抑制三次突变引发起的EGFR磷酸化。

  结构建模

  我们研究了L792H和G796R区别与T790M顺式结合,对奥希替尼(osimertinib)结合的影响。咪唑环H792在空间上和能量上阻碍了奥希替尼(osimertinib)的甲氧基。R796笨重的侧链不仅在空间上阻碍了奥希替尼(osimertinib)的共价结合,而且由于亲水性基团阻碍了药品的疏水性区域,在能量上也不利于结合。R796面对溶剂,但由于R796侧链位于由Phe795、Pro794和奥希替尼(osimertinib)的油腻核形成的疏水子囊中,因而不能积极地向外旋转以避免阻碍。

  克服L858R/T790M/L792H和L858R/T790M/G796R的耐受药物

  我们筛选了各种药品组合,努力克服这两种突变的影响。的组合变构抑制剂EAI045和西妥昔单抗克服C797S突变的影响对一个L858R/T790M背景;8然而,无论是L792H还是G796R的药品敏感性组合或单独EAI045f和G。有趣的是,奥希替尼(osimertinib)与西妥昔单抗结合降低了一半L792H突变体的大抑制浓度从222年到约38海里。此外,多西他赛等单一细胞毒性药品强烈抑制两种突变的细胞的增殖。

  L792H和G796R突变在一名接受奥希替尼(osimertinib)医治的患病者中同时存在

  一名57岁不吸食烟草的女性被诊疗断定为IV期肺腺癌并伴有脑转移扩散。游离DNA(cfDNA)NGS鉴定EGFR20外显子中G796R和L792H;突变等位基因组分区别为2.97%和1.57%。这两种突变与T790M均为顺式突变,但在反式突变中互相存在。

  奥希替尼(osimertinib)医治的NSCLC耐受药物机制的报道

  我们使用关键术语奥希替尼(osimertinib)或AZD9291和耐受药物机制搜索了MEDLINE和谷歌学者数据库。我们发现了30篇报告,共涉及300名患病者。大多数非c797EGFR三级突变与其他EGFR突变同时存在,如L792H/F/Y同时伴有C797S/G/N、L718Q、G796S/R和/或F795C6。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?奥希替尼(osimertinib)在哪儿能够购买到?奥希替尼(osimertinib)一般好多钱购买到?一瓶奥希替尼(osimertinib)在老挝不到2000元。详情请扫码咨询:

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