MET扩增可能是奥希替尼(osimertinib)耐受药物的潜在机制-

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奥希替尼每周插入培美特里塞(pem)(osi→pem);奥希替尼+培美瑞塞每周与奥希替尼单独插入(osi+pem→osi)。MET扩增可能是奥希替尼耐受药物的潜

  奥希替尼(osimertinib)联合培美曲塞或顺铂对PC9T790M异种移植瘤及细胞系模型肿瘤生长的影响,首先,研究奥希替尼(osimertinib)联合培美曲塞对PC9T790M(EGFR外显子19e756-a750缺失,T790M阳性)异种移植瘤模型的影响。将PC9T790M细胞皮下接种到Balb/c裸雌性小鼠体内,当肿瘤高达平均约150mm3时,将小鼠随机分为4组:单溶剂对照(ctrl);奥希替尼(osimertinib)每周插入培美特里塞(pem)(osi→pem);奥希替尼(osimertinib)+培美瑞塞每周与奥希替尼(osimertinib)单独插入(osi+pem→osi)。MET扩增可能是奥希替尼(osimertinib)耐受药物的潜在机制吗?

  连续吃奥希替尼(osimertinib)可抑制肿瘤生长达50天。随后,8只使用奥希替尼(osimertinib)的动物中有4只出现了获得性耐受药物。当奥希替尼(osimertinib)与培美曲塞(osi→pem)插入时,观察到肿瘤生长抑制一个月,之后所有肿瘤又开始生长。相反,在每周单独使用奥希替尼(osimertinib)(osi+pem→osi)的奥希替尼(osimertinib)加培美拉塞的组中,所有小鼠的肿瘤均在整个实验过程中逐渐消退。监控肿瘤生长110天,在此时间段小鼠未出现毒性迹象,体重有规律地延长。

  为了测试其在肿瘤根除中的医治效果,停止奥希替尼(osimertinib)或奥希替尼(osimertinib)联合培美曲塞医治,并监控小肿瘤的再生。奥希替尼(osimertinib)单药医治后所有4个小肿瘤均迅速重复发,而与培美曲塞联合使用药后未观察到重复发。

  随后,我们检查了顺铂联合奥希替尼(osimertinib)是否也能在PC9T790M异种移植物中发挥持久的肿瘤抑制作用。将PC9T790M细胞皮下接种到Balb/c裸雌性小鼠体内,当肿瘤高达平均约150mm3时,将小鼠随机分为三组:单溶剂对照(ctrl);奥希替尼(osimertinib)(osi);每周奥希替尼(osimertinib)+顺铂(cis)插入单独的奥希替尼(osimertinib)(osi+cis→osi)。

  奥希替尼(osimertinib)医治能够抑制肿瘤生长达45天,然后在8只动物中有4只产生了耐受药物性。相反,奥希替尼(osimertinib)联合顺铂每周插入奥希替尼(osimertinib)对所有小鼠的肿瘤生长均有显著抑制作用。然而,与培美曲塞联用不同的是,奥希替尼(osimertinib)联合顺铂医治小鼠出现了毒性迹象,78天后停止医治。有趣的是,在中断医治后,使用联合药品医治的动物均未出现肿瘤再生。

  异种移植物组织组成的定量评估是通过形态学测定来评估不同医治方案对实际肿瘤块的影响,不包括纤维化和坏死。因此,在马松三色染色切片上,我们记录到,与仅使用奥希替尼(osimertinib)医治的小鼠的肿瘤相比,该药品联合培美曲塞或顺铂可有效减少异种移植瘤成分2.79倍和3.42倍。肿瘤区域的收缩伴随着一致的纤维化组织的延长,而坏死对联合医治的效果没有显著的贡献。

  在所有进展到奥希替尼(osimertinib)的肿瘤(8例)中评估了对奥希替尼(osimertinib)耐受药物的潜在机制。在一个奥希替尼(osimertinib)耐受药物肿瘤中,FISH分析发现MET扩增,westernblot分析也证实MET表达水平较高,提示MET扩增可能是奥希替尼(osimertinib)耐受药物的潜在机制。在其他耐受药物肿瘤(7例)中,使用NGS进行的分析并未揭示文献中描述的耐受药物的任何主要获得性机制。

  ddPCR也排除了EGFR基因的三级获得性突变,以避免由于敏感性限制可能出现的NGS假阴性结果。在所有耐受药物肿瘤中,亲本PC9T790M克隆(p.(Glu746_Ala750del)和p.t790m)的EGFR设置被维持。在6个耐受药物肿瘤中,FGFR3、FOXL2、GNAQ和H3F3A中发现了亲本PC9T790M克隆中不存在的变异。

  MET扩增可能是奥希替尼(osimertinib)耐受药物的潜在机制吗?体外实验同
MET扩增可能是奥希替尼(osimertinib)耐受药物的潜在机制-
时评价了奥希替尼(osimertinib)联合培美曲塞或顺铂对PC9T790M细胞增殖和细胞去世的影响。正如之前报道的吉非替尼(gefitinib)和培美曲塞以及奥希替尼(osimertinib),长期实验中,在培美曲塞或顺铂交替使用前,奥希替尼(osimertinib)对细胞增殖的抑制效果较差,并发挥拮抗作用。相比之下,同时使用奥希替尼(osimertinib)和培美曲塞或顺铂显著抑制细胞生长。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?奥希替尼(osimertinib)怎么选购?[药道网]小编提醒您能够找专业的海外医疗机构。详情请扫码咨询:

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