奥希替尼(osimertinib)作为EGFRm患病者的初始医治可能是有效的-

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摘要

奥希替尼是一种有效的、不可逆的EGFR-tki,对EGFRm和EGFRT790M耐受药物突变具有选择性,奥希替尼作为EGFRm患病者的初始医治可能是有效的。先前

  奥希替尼(osimertinib)是一种有效的、不可逆的EGFR-tki,对EGFRm和EGFRT790M耐受药物突变具有选择性,奥希替尼(osimertinib)作为EGFRm患病者的初始医治可能是有效的。先前从先兆研究中报道的数据显示,奥希替尼(osimertinib)在EGFRt790m介导的对先前EGFR抑制剂耐受药物的患病者中高度活跃(总有效概率[ORR],62%-70%;中位PFS,9.9~12.3个月,13个月,比铂类化学疗法更有效(ORR,71%的奥希替尼(osimertinib)和31%的化学疗法;平均PFS(10.1v4.4个月)。在这些阳性结果之后,奥希替尼(osimertinib)适用于EGFR-tki医治或医治后发生疾病进展的转移扩散性EGFRt790m阳性NSCLC患病者。

  在临床前模型中,EGFRT790M并没有作为奥希替尼(osimertinib)的耐受药物机制出现。总之,这些数据表明奥希替尼(osimertinib)作为EGFRm患病者的初始医治可能是有效的,并且可能延迟耐受药物性的出现。先兆期的剂量递增和扩展部分,一项开放标签、多中心的研究,患病者经历了疾病进展的初期EGFR-TKIs。先兆期研究也包括两组初治患病者。我们介绍了这些接受奥希替尼(osimertinib)一线医治的EGFRm晚后期NSCLC患病者的临床活性和安全特性。

  对奥希替尼(osimertinib)的抗性机制。60例患病者中有42例(70%)在数据截止时经历了患病者定义的进展,其中38例(91%)患病者在进展时或进展后收集的血浆样本可用于NGS分析。这38名患病者中的19人在剂量后样本中没有检查到ctDNA。在其余19名患病者(50%)的剂量后样本中发现可检查到ctDNA。数据补充中包括一份用于剂量后血浆NGS分析的患病者流程图。在ctDNA检查到耐受药物的患病者中,患病者定义的进展平均时间为13.1个月(SD,8.0个月),这比未检查到ctDNA的患病者(19.6个月;SD,8.9个月)。检查到ctDNA的患病者平均停药时间也短(18.2个月;SD(9.0个月)比ctDNA检查不出患病者(25.2个月;SD,8.1个月)。

  假定的基因抗性突变被发现如今可检查ctDNA患病者,包括之前报道机制等二线奥希替尼(osimertinib)阻力,表皮生长因子受体,和喀斯特放大和激活突变PIK3CAKRAS.两例获得性耐EGFRC797S突变被发现:一分之一新创T790M突变患病者,在缺乏T790M。与EGFRmG719S一起在一名
奥希替尼(osimertinib)作为EGFRm患病者的初始医治可能是有效的-
患病者中发现了获得的MEK1G128V变异,这是一种已知的对BRAF抑制剂不敏感的耐受药物突变。

  奥希替尼(osimertinib)作为EGFRm患病者的初始医治可能是有效的。已知的激酶激活变异在其他两名患病者(HER2外显子插入和JAK2V617F)中被确认,两者在剂量后血浆中都没有任何可检查到的EGFRm。在其余10名患病者中,尽管明白地检查到已知的EGFRm,但在剂量后血浆中未发现推定的耐受药物机制。在分析的所有血浆ctDNA样本中均未发现获得性T790M突变的证据。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?一瓶能够服用两个月吗?详情请扫码咨询:

  

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