L747P突变与奥希替尼(osimertinib)耐受药物的关系有待进一步研究-

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摘要

在我们的病例中,患病者有L747P突变,对奥希替尼无反应。由于该突变的稀缺性,L747P突变与奥希替尼耐受药物的关系有待进一步研究。

  奥希替尼(osimertinib)与瑟鲁美替尼或极光激酶B抑制剂AZD1152‐HQPA的联用使抗奥希替尼(osimertinib)的肿瘤更加敏感。Thress等报道,15名非小细胞肺癌患病者中有11人在发生对奥希替尼(osimertinib)耐受药物后发生EGFRC797S突变,并推测EGFR‐C797S是对奥希替尼(osimertinib)获得性耐受药物的介导要素。在我们的病例中,患病者有L747P突变,对奥希替尼(osimertinib)无反应。由于该突变的稀缺性,L747P突变与奥希替尼(osimertinib)耐受药物的关系有待进一步研究。

  本例患病者9外显子TP53Q331发生原发性突变,同时EGFRL747P发生突变。外显子中TP53的突变与SOX2的表达延长有关。SOX2扩增与EGFR‐T790M阴性患病者对伊考替尼的耐受药物性相关。然而,在本例中TP53突变对TKIs耐受药物的影响尚不明白。

  MYC扩增是在该患病者中发现的另一种基因改变,出现如今奥希替尼(osimertinib)医治后的转移扩散瘤中。在本例中,由于缺乏与医治后获得的NGS数据相对比的相应数据,我们无法评估MYC是否对一线TKI医治产生耐受药物性。MYC扩增与对第三代TKIs耐受药物的相关联性之前未见报道,因此需要进一步的证据来澄清。

  L747P突变与奥希替尼(osimertinib)耐受药物的关系有待进一步研究,在这种情况下,联用厄洛替尼(erlotinib)和贝伐珠单抗可能增强了L747P‐突变的NSCLC中TKIs的响应性。吉非替尼(gefitinib)耐受药物后,厄洛替尼(erlotinib)与贝伐珠单抗联合医治高达7个月PFS。Upregulation表皮生长因子受体讯号通路的提高生产的血管生成因子,包括VEGF和双VEGF、EGFR的封锁导致添加剂抗癌应承受的活动,25日,可能是另一种医治晚后期NSCLC病人的抵抗第一代TKI。因为afatinib的偏狭,随后的第二代TKIs无法评估的有效性。数据显示,阿法替尼(afatinib)/西妥昔单抗方案对EGFR‐TKI医治后肿瘤进展患病者有效。然
L747P突变与奥希替尼(osimertinib)耐受药物的关系有待进一步研究-
而,在吉非替尼(gefitinib)失效后重新管理第一代和第二代TKIs并不是标准做法,需要进行验证。

  在我们的病例中,患病者在原发肿瘤中PD‐L1呈50%阳性,在转移扩散肿瘤中TMB呈高水平,两者都与使用针对PD‐1免疫检测点受体的抗体医治的临床好处有关。然而,尽管使用了pembrolizumab和顺铂‐pemetrexed医治,PFS仅仅4个月的时间,病情仍处于失控状态。尽管在动物模型中,致癌EGFR通路的激活可能增强肺癌对PD‐1阻断的易感性,但最近31项数据表明,EGFR突变的患病者对PD‐1抑制因子的反应率低于未发生这些基因改变的患病者。本例中PD‐1抑制剂的不良结果不能与其他系列相比,因为它是作为四线医治使用的,而这不是标准医治,而且我们的患病者携带一种罕见的EGFR突变。

  L747P突变与奥希替尼(osimertinib)耐受药物的关系有待进一步研究,综上所述,本例结果表明,EGFR19外显子L747P的罕见突变使第一代TKIgefitinib和第三代TKI奥希替尼(osimertinib)均出现耐受药物,而贝伐珠单抗和erlotinib的联合应用显示出了控制疾病的效果。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?奥希替尼(osimertinib)一瓶贵吗?详情请扫码咨询:

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