奥希替尼(osimertinib)提供了更好的受益风险分析-

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摘要

尽管将EGFR-TKIs引入非小细胞肺癌医治范式改善了患病者的临床治疗效果,但这些药品与几种adr相关,尤其是腹泻和皮疹(20-22)。然而,最近的一项网络荟萃

  尽管将EGFR-TKIs引入非小细胞肺癌医治范式改善了患病者的临床治疗效果,但这些药品与几种adr相关,尤其是腹泻和皮疹(20-22)。然而,最近的一项网络荟萃分析表明,与其他EGFR-TKIs相比,奥希替尼(osimertinib)提供了更好的受益风险分析。

  目前的分析是在日本面市批准时开始的CEI,用于在EGFR-TKI医治后进展的二线或晚后期患病者。CEI旨在评估实际使用奥希替尼(osimertinib)时间段的不良反应,并研究影响奥希替尼(osimertinib)安全特性和治疗效果结果的要素。中位观察期~1年,该CEI中adr的发生率为58.1%。这是低于日本分组人口的发病概率报道第三程度AURA3研究奥希替尼(osimertinib)医治的平均坚持时间为9.95个月后,在39个病人(95.1%)接受奥希替尼(osimertinib)和22名患病者(100%)接受platinum-pemetrexed报道至少1AE被认为可能与医治。然而,在AURA3亚研究中,患病者人数很少(n=41和22)。根据日本监管机构的要求,为该CEI定义的重要确定风险的发生率与AURA3中报告的相似或略低。在本次CEI中,血毒性、ILD、肝脏疾病和QT增加的发生率区别为11.4、6.8、5.9和1.3%。在AURA3组,血毒性、ILD、肝功能障碍和QT增加的发生率区别为4.9-12.2、7.3、12.2和2.4%。

  奥希替尼(osimertinib)提供了更好的受益风险分析,同样,必须记住,我们的研究是一个大型的,真实世界的研究,而不是一个对照临床实验。然而,与ASTRIS在>3000名非小细胞肺癌患病者中观察到的安全特性结果相比,CEI耐受性也相似,没有观察到新的安全特性讯号。在CEI中ADRs导致命亡的发生率为1.5%,而在ASTRIS中AEs导致命亡的发生率为4.9%。CEI患病者中有6.8例出现不良反应,QT间期增加,1.3%出现不良反应。在ASTRIS中,区别有0.9和2.5%的患病者报道了发生在ILD和QT间期增加的AEs。

  egfr-tki相关联性ILD的形成是使用第一代药品时常见的临床问题,据报道日本患病者的敏感性更高。在本分析中,与奥希替尼(osimertinib)相关的ILD率为6.8%,而由ILD导致的去世发生率为0.8%(占ILD人群的11.8%)。在吉非替尼(gefitinib)、埃罗替尼或阿法替尼(afatinib)面市后的研究中,已报道的ILD率为4.3-15.2%。在少儿去世率方面,接受厄洛替尼(erlotinib)医治的少儿去世率为1.5%(153/9909)(即接受厄洛替尼(erlotinib)医治的少儿去世率为35.7%)(29)和0.7%(12/1602)(接受阿法替尼(afatinib)医治的少儿去世率为17.1%)。相比之下,在两项临床实验
奥希替尼(osimertinib)提供了更好的受益风险分析-
中,接受吉非替尼(gefitinib)或埃罗替尼医治的日本患病者的ILD去世率为5.0-5.8%,这两项试验均报告了1.0%的ILD去世率。根据可选择的潜在原理或贡献的要素在所有患病者的致死结果ILD(包括发展潜在的肺癌或迅速恶化严重的病人的医疗条件,或其他伴随疾病,在诊疗断定时ILD),很难评估ILD的阶段可能有助于实现一个致死的结果,因为缺乏尸检报告,在大多数致死病例报告中无法确认真正的去世原理。个别病例报告没有明确致命性ILD的详细凶险要素。

  CEI中使用奥希替尼(osimertinib)对非小细胞肺癌患病者产生了积极的治疗效果。参照RECISTv1.1,总有效概率为69.9%,DCR为86.7%;这些结果与日本患病者的III期AURA3临床实验的结果具有可比性,在该试验中,奥希替尼(osimertinib)的有效概率为70.7%,DCR为95.1%。它们也与全球对患病者的观察结果一致;二期光环扩展研究的患病者的反应率62%和90%的DCR,来自二期AURA2试验反应率70%和92%DCRAURA3试验(病人)公布71年和93%的反应率和DCR,区别(7,33岁,34)。此外,这些数据也支持了现实世界中观察到的奥希替尼(osimertinib)医治研究的临床活性水平,如ASTRIS(研究者评估反应率57.1%)。本研究的亚组分析显示,ORR和DCR在年龄组和EGFR突变状态之间相似,而ORR和DCR在WHOPS和胸腔积液状态的患病者中存在差异。此外,无中枢神经系统转移扩散或无病症中枢神经系统转移扩散患病者的ORRs和DCRs相似,而有病症中枢神经系统转移扩散患病者的ORR和DCR区别较低。

  我们观察到总PFS为12.3个月,与在AURA3的全球(10.1个月)和日本(12.5个月)人群、全球II期AURA2试验(12.3个月)和全球现实研究ASTRIS(11.1个月)(7,13,24,33)中观察到的PFS相似。根据患病者要素进行的PFS亚组分析也支持了奥希替尼(osimertinib)在难以医治人群中的临床效益。高龄患病者(年龄≥75岁)的PFS为12.9个月,表明奥希替尼(osimertinib)无论年龄大小都是有效的。WHO0-1患病者的PFS与日本AURA3试验中报道的WHO0-1患病者的PFS具有可比性(区别为12.6和12.5)。对于PS较差的患病者(WHOps2-4),奥希替尼(osimertinib)确实在该患病者亚组中提供了临床效益(PFS:8.5个月)。这略优于一线吉非替尼(gefitinib)6.5个月的PFS在表现不佳患病者(根据欧洲肿瘤合作组标准评估)中的报道。我们研究的亚组分析显示,有病症和无病症的中枢神经系统转移扩散患病者都获得了临床好处(有病症的10.2个月;无病症,11.4个月),与AURA3试验中报道的无病症中枢神经系统转移扩散患病者(PFS,8.5个月)一致。无论EGFR突变状态或胸腔积液状态,奥希替尼(osimertinib)均有效。对于老年患病者和那些有不良PS的患病者,数据一直很缺乏,因为他们一直被排除在临床实验之外,因为他们的结果很差,现如今明显需要新的具有临床活性的医治方案来改善这些患病者的预后。

  奥希替尼(osimertinib)提供了更好的受益风险分析,本次CEI的结果证实并扩展了目前已建立的奥希替尼(osimertinib)对EGFRt790m阳性的非小细胞肺癌患病者的好处-风险评估,并有望为那些传统上没有多少医治选择的患病者提供未来的医治决策。然而,本研究存在一些局限性,包括单臂、非控制、观察性设计,以及缺乏预先指定的患病者选择标准,允许纳入异质性人群。在安全分析人群的3578例患病者中,女性(2371[66.3%])或≥65岁(2573[71.9%])所占比例较高。此外,没有严格的就诊或胸部CT(如在临床实验中每6周确认有反应),而且有一个短的观察期(预先定义为1年)用于时间-(系统自动过滤词)分析。这意味着由于进展性疾病的检查延迟,PFS将偏向比较长时间。与安全特性相关的局限性是,在本研究中报道了adr,而在其他研究中报道的AEs是主要的安全特性项目;此外,本次CEI所使用的ADR定义是独一无二的,可能与其他分析不同,这使得很难进行对比。此外,根据监管机构的要求,本次CEI中确定的重要风险和潜在风险是针对日本当地的详细情况而确定的,可能不适用于全球使用奥希替尼(osimertinib)。最后,如前面所述,必须在病人的整体状况和其他潜在的导致命亡的要素的背景下评估ILD(系统自动过滤词)的致死结果。然而,这是迄今为止关于奥希替尼(osimertinib)在NSCLC患病者中报道的最大的研究,而且研究人群可能比高度筛选的临床实验更具有日本NSCLC人群的代表性,使得数据能够外推到一般临床人群。此外,本次CEI的结果与之前的临床实验数据一致,表明该制剂总体上具有坚实的证据基础。

  综上所述,在这项针对EGFRt790m阳性的3500名日本>患病者的面市后大调查中,奥希替尼(osimertinib)80毫克QD为患病者提供了临床好处,且没有新的安全特性问题。这些结果与临床实验数据和其他现实世界中对该患病者群体的奥希替尼(osimertinib)的分析具有可比性,并支持了目前对这种重要医治药品的有利风险评估。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?奥希替尼(osimertinib)好买吗?详情请扫码咨询:

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