奥希替尼(osimertinib)的治疗效果不能简单地通过T790M的存在来预测-

  • A+
所属分类:医疗资讯
摘要

奥希替尼的治疗效果不能简单地通过T790M的存在来预测,肿瘤的无创监控为非小细胞肺癌的个体化医治提供了重要信息。由于含有T790M突变的细胞对第一代和第二代EG

  奥希替尼(osimertinib)的治疗效果不能简单地通过T790M的存在来预测,肿瘤的无创监控为非小细胞肺癌的个体化医治提供了重要信息。由于含有T790M突变的细胞对第一代和第二代EGFR-TKIs具有耐受药物性,其在组织或血浆中的检查影响是否使用第三代EGFR-TKI的选择,如奥希替尼(osimertinib)。

  基于ddpcr的cfDNA分析是一种很有前途的方式,能够识别t790m阳性的肿瘤,但t790m阴性的患病者需要在活检得到的肿瘤组织上进行检查。奥希替尼(o
奥希替尼(osimertinib)的治疗效果不能简单地通过T790M的存在来预测-
simertinib)设计目标T790M和act-EGFR之前报道的选择性比野生型EGFR.16group12,在奥希替尼(osimertinib)基线,act-EGFR的数量明显高于T790M,表明细胞克隆,还对第一/第二代EGFR-TKIs轴承act-EGFR代表少数细胞,他们来自于医治的选择压力。缺乏基线之间的显着相关联性T790M加器和疾病的反应并不奇怪,显示一致的利益而言,PFS奥希替尼(osimertinib)和标准医治(吉非替尼(gefitinib)/埃罗替尼)EGFR-TKI-naive患病者不选择T790M积极性。这些数据表明,奥希替尼(osimertinib)的治疗效果不能简单地通过T790M的存在来预测。

  此外,其他研究也没有显示T790M水平与对奥希替尼(osimertinib)的响应之间存在相关联性。相反,acs-egfrMAF和T790M/acs-egfr基线比值似乎是预测医治好处的可靠指标;事实上,行动-egfrMAF上升的患病者进展到奥希替尼(osimertinib)的风险更高,因此T790M/行动-egfr比值更低。有趣的是,T790M/act-EGFR比值的0.22分界值可以区分比较长PFS的患病者,敏感性为81%。其他研究也观察到了T790M/EGFR活化率的潜在预测作用。

  总体而言,与基线相比,我们队列研究的患病者在首次评估时,act-EGFR和T790M均显着减少。虽然在前一个study21等离子体表皮生长因子受体突变的间隙6周与更长的平均PFS,我们没有发现同样的协会在我们的人口,大多数的病人有一个完整的间隙T790M在3个月,包括与PD除了其中的一个。

  相反,在对医治有反应的患病者中,act-EGFR减少了,而在8名PD患病者中,有4名患病者的act-EGFR上升了。因此,我们的数据表明,T790M的cfDNA分析对于监控对奥希替尼(osimertinib)的反应并不有用,而act-EGFR评估与疾病结局显着相关,因此更有价值。这些数据与另一项研究结果一致,该研究表明T790M也可能在进展到吃奥希替尼(osimertinib)的患病者中消失。证实T790M并不是监控医治时间段肿瘤反应和重复发的良好生物标志物。先前的病例报告显示cfDNA中EGFR的扩增是cfdf中mutt-EGFR延长的患病者对奥希替尼(osimertinib)耐受药物的一种机制。

  对奥希替尼(osimertinib)的几种耐受药物机制已经被描述,包括EGFRC797S,它破坏了奥希替尼(osimertinib)与EGFR的结合,以及G796S/R和铰链囊L792F/H突变。24此外,c-MET扩增、19、25ERBB2、野生型EGFR体细胞拷贝数改变、L798I、19和SCLC转化都被记录在对第三代EGFR-tkis耐受药物的患病者中。

  本研究存在两个相关的局限性:分析的回顾性和样本量小。基于这些原理,未来有必要进行充分样本量的前瞻性研究,以加强目前工作的结果。

  奥希替尼(osimertinib)的治疗效果不能简单地通过T790M的存在来预测,总之,本概念验证研究进一步证明了在对第一代/第二代EGFR-TKIs耐受药物的患病者血浆中检查T790M对于转用奥希替尼(osimertinib)的重要性。然而,act-EGFR被证明是医治反应/耐受药物更靠谱的标志;因此,在连续的血浆样本中监控cfDNA的延长,强烈提示在接受奥希替尼(osimertinib)医治的患病者中出现耐受药物性。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?详情请扫码咨询:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:正品印度TEMONAT在中国哪里有卖

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: