奥希替尼(osimertinib)9291对哪种患病者更高效-

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奥希替尼(9291)在临床前数据和160 毫克的临床研究中显示出了对难治性软脑膜转移扩散瘤(LM)的有希望的治疗效果,但标准剂量80 毫克的数据有限。入选经典表

  奥希替尼(osimertinib)(9291)在临床前数据和160 毫克的临床研究中显示出了对难治性软脑膜转移扩散瘤(LM)的有希望的治疗效果,但标准剂量80 毫克的数据有限。入选经典表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)衰竭后疑似LM的T790M阳性患病者。

  我们调查了13例患病者(5例确诊和8例可能的LM病例)。在5例中枢神经系统(CNS)内外有T790M的确诊病例中,奥希替尼(osimertinib)对两种病变均有效,脑脊液(CSF)清除癌细胞并敏感/ T790M突变。在三例确诊的病例中,没有CSF T790M的额外CNS T790M,在奥希替尼(osimertinib)起始后,癌细胞和CSF中的敏感突变仍然存在。所有13名患病者的中位无进展生存期为7.2个月。尽管表现不佳,但奥希替尼(osimertinib)的耐受性总体良好,但在一名患病者中证实了间质性肺疾病(2级)。根据来自13例患病者的25个样本,奥希替尼(osimertinib)CSF渗透率为2.5±0.3%。

  结论:奥希替尼(osimertinib)80 毫克是经典EGFR-TKI失败后难治性LM的有用医治选择。在CSF T790M阳性病例中似乎更有效。

  我们的研究表明标准剂量的奥希替尼(osimertinib)(80mg)对T790M阳性EGFR突变的NSCLC患病者难治性LM的治疗效果和安全特性。它在两个CSF T790M阳性确诊病例中特殊有效,并且在响应坚持过程中证实了癌细胞的CSF清除和敏感/ T790M突变。相反,在3例CSF T790M阴性定性病例中,奥希替尼(osimertinib)启动后,CSF癌细胞和敏感突变仍保持连续阳性。Yang等(2017)证实了大剂量(160mg)奥希替尼(osimertinib)对CSF T790M阳
奥希替尼(osimertinib)9291对哪种患病者更高效-
性患病者难治性LM的治疗效果。值得注意的是,仅在他们研究的两名CSF T790M阳性患病者中证实了CSF清除率。这些结果表明,奥希替尼(osimertinib)在CSF T790M阳性患病者中具有优越的治疗效果。

  观察到一个ILD(2级),但尽管LM的PS人群较差,但奥希替尼(osimertinib)通常是安全的。尽管阿法替尼(afatinib)和大剂量厄洛替尼(erlotinib)可能对难治性LM有效,但它们的毒性可能不适用于LM较差的PS。在三例CSF T790M阴性的确诊病例中,奥希替尼(osimertinib)能够控制疾病约5个月,并且在没有CSF清除的情况下耐受良好。因此,奥希替尼(osimertinib)可能是患有LM的PS较差患病者的合适选择。

  我们的研究结果估计,奥希替尼(osimertinib)的CSF渗透率为2.5±0.3%。EGFR-TKI渗透性差是中枢神经系统“药代动力学衰竭”的主要原理。据报道,经典EGFR-TKIs的脑脊液渗透率为0.7-2.8%(Pareek等,2016)。其中,厄洛替尼(erlotinib)对难治性LM有效(Grommes等,2011;Hata等,2011)。在我们的研究中,奥希替尼(osimertinib)的CSF渗透率与厄洛替尼(erlotinib)相当。从药代动力学的角度来看,奥希替尼(osimertinib)可能是LM的合理选择。

  我们的研究有一些局限性。首先,样本量很小。但是,对难治性LM患病者进行大规模研究非常困难。实际上,只有少数病例报告已经发表(Takeda等,2017)。其次,我们不能直接将160mg的临床实验数据与80mg的结果进行对比。先前的奥希替尼(osimertinib)160 毫克试验估计脑脊液渗透率更高(16%)(Yang等,2017)比我们的结果更好,并且向中枢神经系统提供更高的剂量可能更好。但是,奥希替尼(osimertinib)160 毫克在临床实践中不可用,其渗透率基于不同的定义。尽管先前的研究使用相同的方式(LC-MS / MS)并显示了相似的脑脊液和奥希替尼(osimertinib)血浆浓度(Planchard等,2016;Yang等,2017),他们的研究假设血浆游离奥希替尼(osimertinib)的比例为5.3%,并采用血浆游离奥希替尼(osimertinib)作为分母。我们决定包括所有血浆奥希替尼(osimertinib),因为尚无血浆游离奥希替尼(osimertinib)的准确测量方式。这个剂量是有效和安全的;23例患病者中有10例显示放射学改善,所有AE均为½级,研究中除1例3级腹泻和恶心外,与我们的发现相当。

  总之,与经典的EGFR-TKIs相比,80 毫克的奥希替尼(osimertinib)具有相似或更高的CSF渗透率,是T790M阳性EGFR突变的NSCLC患病者经典EGFR-TKI失败后难治性LM的重要医治选择。在CSF T790M阳性病例中似乎更有效。有必要进行进一步的研究来评估标准剂量的奥希替尼(osimertinib)医治难治性LM的临床治疗效果。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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