泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)靶向EGFR突变和EGFR-T790突变-

  • A+
所属分类:医疗资讯
摘要

奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291)是一种新型,不可逆的,选择性突变的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,靶向EGFR突变和EGFR T790突变。

  奥希替尼(osimertinib)(泰瑞沙(tagrisso),AZD9291)是一种新型,不可逆的,选择性突变的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,靶向EGFR突变和EGFR T790突变。在此,我们报道了一名患有EGFR突变型肺腺癌的女人,该女人在接受吉非替尼(gefitinib)医治23个月后出现了EGFR T790M突变,该突变将奥希替尼(osimertinib)医治前T790M的状态从阳性转换为阴性,并发展了MET扩增,从而导致快速进展。奥希替尼(osimertinib)在两个月内。随后用克唑替尼(crizotinib)和c-Met抑制剂加吉非替尼(gefitinib)进行的医治也未能改善临床结果,表明可能存在另一种耐受药物机制。

  奥希替尼(osimertinib)是第三代和
泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)靶向EGFR突变和EGFR-T790突变-
选择性突变表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),用于EGFR T790M突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患病者,但先前使用EGFR TKI医治失败。然而,为了奥希替尼(osimertinib)获得性抗性不可避免地发生。在这里,我们报告了多种抗奥希替尼(osimertinib)抗药性的机制,这些机制可诱导疾病的快速发展。

  该患病者是一名63岁,从未吸食烟草的亚裔女人,患有IV期肺腺癌,携带EGFR Del19突变(通过ARMS)。她接受吉非替尼(gefitinib)医治23个月,以部分缓解为最好缓解,并于2015年10月取得进展。肺部再次活检通过使用cobas®EGFR突变测试v2分析的PCR方式发现EGFR Del19突变和外显子20 T790M突变。然后将该患病者纳入AZD9291(AURA 3)的3期研究,并分配给化学疗法组(培美曲塞/顺铂),在两周期医治后高达部分缓解,在四周期化学疗法和两周期培美曲塞维持后进展。检查到EGFR Del19突变(ARMS)和c-Met扩增(FISH +和IHC 2+),但未检查到T790M突变。

  然后根据AURA 3方案每日对该患病者进行一次口服奥希替尼(osimertinib)80 毫克的医治,并在两个月内迅速进展,以疾病进展为更佳肿瘤反应,同时观察到颅内肿瘤缩小。PCR液体分子分析显示激活的EGFR Del19突变,但未发现EGFR T790M或C797S突变,而在锁骨上淋巴结的肿瘤活检中发现c-Met扩增。然后,该患病者于2016年6月参加了一项评估新的c-Met抑制剂BPI-9016的临床实验,并获得了稳定的疾病;但是,临床收益的坚持时间仅坚持了三个月。

  进展后的下一代测序结果显示EGFR Del19突变而没有其他生物标记物(包括KRAS,NRAS,BRAF,PIK3CA,HER-2,RET,PDGFRA和C-KIT)的任何讯号。建议使用克唑替尼(crizotinib)加吉非替尼(gefitinib)。但是,由于担心潜在的毒性,她开始使用单药克唑替尼(crizotinib),并在克唑替尼(crizotinib)医治后继续接受ac-Met抑制剂加吉非替尼(gefitinib)医治。在这些医治过程中,肺部肿瘤得到了很好的控制,而肝脏则取得了显着进展。该患病者于2016年12月去世。

  奥希替尼(osimertinib)是一种突变选择性第三代EGFR TKI,旨在克服获得的T790M介导的TKI抗性。在AURA的第1程度组件中,奥希替尼(osimertinib)显示T790M阳性NSCLC患病者的客观缓解率为61%,无进展生存期为9.6个月。对两项后续的奥希替尼(osimertinib)的2期研究的汇总分析进一步证实了这些发现,在411例T790M阳性NSCLC患病者中,总缓解率为66%,中位无进展生存期为11.0个月。

  最近,AURA 3 3期研究发现,与接受EGFR TKI一线医治后接受化学疗法的患病者相比,接受奥希替尼(osimertinib)医治的T790M阳性NSCLC患病者具有更好的总体缓解率和更长的无进展生存期。此外,通过增加无进展生存期,在中枢神经系统转移扩散患病者中也显示了奥希替尼(osimertinib)的好处。基于这些研究,推荐将奥希替尼(osimertinib)作为EGFR-TKI医治前后的转移扩散性EGFR T790M突变阳性NSCLC患病者的标准治疗方法。但是,与初期的EGFR TKIs一样,也已经报告了对奥希替尼(osimertinib)的临床耐受药物性的发展。到目前为止,在奥希替尼(osimertinib)和其他第三代EGFR TKI中已经确定了几种耐受药物机制,包括获得性EGFR C797S突变,EGFR T790M突变克隆的丢失,旁路途径的激活和组织学转化。

  在这种情况下,我们在获得对吉非替尼(gefitinib)的耐受药物性时鉴定了一个激活的T790M突变。然而,化疗后,野生型T790成为肿瘤生长的主要驱动力。主要的解释是在奥希替尼(osimertinib)医治之前,阳性T790M克隆与野生型T790克隆共存。T790M“阳性”肿瘤的真实活检不只是二进制阳性/阴性变量。肿瘤中阳性和野生型T790克隆的共存使得奥希替尼(osimertinib)抑制了T790阳性细胞的生长,而T790野生型克隆逃逸并介导了耐受药物性的发展。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:怎样购买印度版的印度格列卫

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: